科技日報記者 羅朝淑?通訊員?劉闖??
2022年9月12日是第18個“中國預防出生缺陷日”，今年的主題為“防治出生缺陷，促進生育健康”。中國優生優育協會副會長、中國科學院院士黃荷鳳指出：高齡孕婦需篩查新發突變單基因遺傳病。
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我國是人口大國，出生缺陷患兒絕對數量多。據統計，近年來每年出生缺陷病患兒高達20多萬例。
如何做到早診斷、早發現，防出生缺陷于未然？中國優生優育協會副會長、中國科學院院士黃荷鳳在接受科技日報記者采訪時指出，隨著二胎和三胎政策的放開，我國平均生育年齡不斷提高，高齡產婦的比例越來越大。而高母齡是染色體非整倍體的絕對危險因素，夫婦高齡尤其是高父齡是新發突變單基因病的絕對危險因素。
每年新發突變單基因顯性遺傳病患兒可能超過3.7萬人
遺傳和變異都是自然界的普遍現象，是繁衍和進化的基礎，因此人類子代出現新發突變也是一個普遍現象。2017年，《自然》的一篇論著發現，任何子代都存在平均70.3個新發突變基因；子代新發突變與父母年齡成正相關，父親每增加1歲，孩子增加1.51個新發突變基因；母親每增加1歲，孩子增加0.37個新發突變基因。因此，夫婦高齡尤其是高父齡是新發突變的絕對危險因素。
“當前，隨著三胎政策的放開，我國35歲及以上的高齡孕婦占比達到了20%-30%，通常其丈夫年齡更大，因而新發突變導致的出生缺陷防控形勢更加嚴峻。”黃荷鳳介紹，新發突變發生在特定的致病或疑似致病基因位點，就可能導致疾病發生。這類基因新發突變，是絕大多數單基因顯性遺傳病的發病原因。
據估算，新發突變導致的單基因顯性遺傳病的人群發病率約為1/270，是唐氏綜合征的3倍。按照我國一年1000萬新生兒分娩量計算，每年新發突變引起的單基因顯性遺傳病患兒可能超過3.7萬人。
黃荷鳳透露：“現實生活中，由于缺乏相應的技術，我國對新發突變的單基因顯性遺傳病，還沒有形成較為完善的出生缺陷防控體系。雖然對于單基因隱性遺傳病，如地中海貧血、遺傳性耳聾、苯丙酮尿癥等攜帶率高的疾病，也有了擴展性攜帶者篩查等較為行之有效的防控措施，但對于新發突變占主要類型的顯性單基因遺傳病防控相對薄弱。”
因此，黃荷鳳認為，新發突變的單基因遺傳病是我國新時期出生缺陷防控工作的關鍵，是預防出生缺陷的重中之重。
新發突變單基因顯性遺傳病缺乏有效篩查技術手段
“由于是新發突變，胎兒的父母表型正常、血液檢測基因型也正常，一級預防無能為力。而且這類疾病常常沒有家族遺傳史、多表現為散發突發，有不良孕產史才被發現，所以這種被動防御帶有亡羊補牢的性質。”黃荷鳳認為，針對新發突變的單基因遺傳病的出生缺陷防控，更需要主動出擊，最高效的手段就是產前基因篩查。
但現有技術條件下，對新發突變為主的單基因顯性遺傳病的產前篩查較為困難。黃荷鳳解釋，一是單基因遺傳病種類多達8000種，單個疾病發病率不高，究竟需要篩查哪些突變不明確。
“發病率高、后果嚴重、基因和疾病關系明確等是篩選疾病的基本原則。”黃荷鳳認為，篩查約100種常見、高發的單基因顯性遺傳病，綜合發病率能達到所有顯性單基因病的50%-70%，可能最適宜當前的臨床應用。
二是缺乏有效的篩查技術手段。血清學篩查不能用于單基因病檢測，影像學檢查也只能解決一小部分問題。
“目前，基因篩查技術是防控新發突變單基因遺傳病的重要武器。”黃荷鳳認為，近年來，染色體異常的無創產前篩查已經在臨床得到廣泛的應用，無創產前單基因病篩查也必將得到大規模應用。隨著測序技術的進步和價格下滑、高度自動化解讀能力完備和遺傳咨詢水平的提高，將來無創全外顯子測序技術也可用于新發突變單基因病的產前檢測。
無創產前單基因病篩查助力孕育健康寶寶
“產前是阻斷新發突變單基因病的唯一時間窗口。”黃荷鳳強調。她認為，產前篩查可以分為兩類，針對新發突變可以導致胎兒結構異常的單基因病，孕中晚期影像學常能發現。“對這類新發突變，應該考慮將篩查時間窗口前移，在孕12—16周甚至更早就可以進行無創產前篩查，為產前診斷和臨床決策留出充足時間。”黃荷鳳說。
但還有很多新發突變單基因病在孕期常常沒有明顯的超聲異常指征，現有產前影像學、生物化學產前篩查手段對這類疾病不能準確地檢出，可以在孕早期進行基因篩查。基因篩查陽性的孕婦要及時行羊水穿刺進行一代測序，一旦確診需要進行遺傳咨詢后再做臨床決策。
“加強對胎兒單基因顯性遺傳病的產前篩查和產前診斷，可以較好地預防此類出生缺陷的發生。”黃荷鳳說。
