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全球觀察:人類染色體“X”檔案破解,迷你“鑰匙”決定DNA形狀

2023-04-28 05:30:49 科技日報


(資料圖片)

研究組組長本杰明·羅蘭德。圖片來源:荷蘭癌癥研究所

科技日報記者?張佳欣

據最新一期《自然·結構與分子生物學》雜志報道,荷蘭癌癥研究所研究人員揭示了為什么人的DNA是X形的,并發現了一種普遍存在的機制,通過這種機制,細胞可決定DNA的形狀。這一發現或對了解人類細胞行為產生更廣泛的影響。

在人體里,細胞不斷分裂成新的細胞。在此過程中,一個細胞復制自己的DNA,并在兩個新細胞之間平均分配。這說起來容易做起來難。畢竟,人類DNA有幾米長,像意大利面一樣塞進了看不見的微小細胞核中,如何在細胞之間公平分配DNA?

細胞有一個聰明的方法來處理這個問題。它們復制DNA后,將其變成緊湊的包裹。在此過程中,細胞將兩個DNA連接在中間,在顯微鏡下,這樣的包裹看起來像一個X。

在細胞分裂之前,X從中間釋放,然后,X的每個“手臂”都會進入一個單獨的細胞。如果這一過程出錯,新細胞獲得的DNA會比正常細胞多或少,這可能會導致它們的進程脫軌。例如,癌細胞通常含有異常數量的DNA。

研究人員表示,染色體實際上由兩條相同的長DNA線組成。環狀黏連蛋白分子將兩根線連在一起。環狀黏連蛋白打開,導致DNA的“手臂”分開。而DNA中段部分保持緊密閉合,這是由Shugoshin蛋白導致的。

研究發現,Shugoshin使用了一種分子鍵,恰好可插入黏連蛋白中的一個“鑰匙孔”,從而鎖定黏連蛋白。由于Shugoshin在染色體的中心,所以只有在那里它才能鎖定黏連蛋白,這使得染色體呈X形。

CTCF蛋白與Shugoshin其中一段具有完全相同的分子鍵,可插入相同的黏連蛋白“鑰匙孔”,它也使用這一點來鎖定黏連蛋白。

研究表明,存在一種細胞決定DNA形狀的通用機制,即調節DNA的各種重要蛋白質使用相同的分子“密鑰”來控制黏連蛋白。在正確的時間以及在DNA的正確位置鎖定黏連蛋白,可確定染色體的形狀。

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