于紅衛(wèi)
俗話說，“是藥三分毒”，藥物性肝損傷（DILI）是最常見和最嚴重的藥物不良反應(yīng)之一。
哪些藥物會引起藥物性肝損傷？
(資料圖片僅供參考)
已知全球有1100多種上市藥物具有潛在肝毒性，常見的包括非甾體類抗炎藥、抗感染藥物（含抗結(jié)核藥物）、抗腫瘤藥物、中樞神經(jīng)系統(tǒng)用藥、心血管系統(tǒng)用藥、代謝性疾病用藥、激素類藥物、傳統(tǒng)中藥（TCM）等。
全球已發(fā)現(xiàn)有100余種草藥相關(guān)藥劑存在肝毒性，證據(jù)最強的是含吡咯生物堿的草藥、石蠶屬植物、歐蒼術(shù)、含薄荷油的植物、麻黃、小柴胡湯、何首烏、靈芝、八角蓮屬、番瀉葉等。
除此之外，某些中草藥本身對肝臟有損傷作用，如菊三七（又名土三七）、雷公藤等；不合理炮制可能增加中草藥肝損傷的風(fēng)險，如生首烏或不規(guī)范炮制何首烏，易發(fā)生肝損傷；外源性有害物質(zhì)污染，草藥在生長、加工、炮制、儲藏、運輸?shù)拳h(huán)節(jié)上受到污染或發(fā)生變質(zhì)，導(dǎo)致中草藥農(nóng)藥殘留、重金屬和微生物毒素等嚴重超標等。
怎么知道得了藥物性肝損傷？
目前藥物性肝損傷診斷屬于排他性診斷，首先要明確是否存在肝損傷，其次排除其他肝病，再通過因果關(guān)系評估，肝損傷和可疑藥物的相關(guān)程度。
急性藥物性肝損傷的臨床表現(xiàn)與其他肝炎的癥狀比較，通常無特異性，潛伏期差異很大，短可1日至數(shù)日，長可達數(shù)月。化驗血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素，或谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、堿性磷酸酶升高。嚴重者會出現(xiàn)急性或亞急性肝衰竭。
慢性藥物性肝損傷，在臨床上可表現(xiàn)為慢性肝炎、肝纖維化、代償和失代償期肝硬化、自身免疫性肝炎、肝內(nèi)膽汁淤積和膽管消失綜合征。
藥物性肝損傷如何治療？
藥物性肝損傷的基本治療原則是：及時停用可疑肝損傷藥物，盡量避免再次使用可疑或同類藥物；應(yīng)充分權(quán)衡停藥引起原發(fā)病進展和繼續(xù)用藥導(dǎo)致肝損傷加重的風(fēng)險；根據(jù)藥物性肝損傷的臨床類型選用適當?shù)乃幬镏委煟患毙曰騺喖毙愿嗡ソ叩戎匕Y患者必要時可考慮緊急肝移植。
一般來說，急性藥物性肝損傷患者大多預(yù)后良好，慢性藥物性肝損傷的預(yù)后總體上好于組織學(xué)類型相似的非藥物性慢性肝損傷。
如何避免發(fā)生藥物性肝損傷？
高風(fēng)險人群服用藥物時要格外謹慎。
一是老年人群，老年人藥物代謝和清除能力下降，理論上更易發(fā)生藥物性肝損傷；二是女性，女性對米諾環(huán)素和呋喃妥因肝毒性的易感性仍然值得關(guān)注，且研究提示女性發(fā)生藥物性急性肝衰竭的風(fēng)險更高；三是飲酒人群，有研究提示酒精可能是異煙肼、甲氨蝶呤和氟烷等少數(shù)特定藥物所致藥物性肝損傷的風(fēng)險因素；四是有基礎(chǔ)病的人群，超重、２型糖尿病和肥胖等可能是甲氨蝶呤相關(guān)藥物性肝病的風(fēng)險因素。
服用藥物時如何監(jiān)測肝功能？
應(yīng)根據(jù)原發(fā)基礎(chǔ)疾病（包括基礎(chǔ)肝病）和具體用藥情況，確定個體化的肝生化試驗監(jiān)測時間。肝酶升高是懷疑和診斷藥物性肝損傷的首個跡象。連續(xù)肝功能檢查旨在較早階段識別易患藥物性肝損傷人群，以便及時停藥。既往存在病毒性肝炎，或慢性肝病，或飲酒，或有任何其他危險因素的患者均有必要增加監(jiān)測頻率。若發(fā)現(xiàn)肝酶升高，停用或換用肝毒性小的藥物，同時服用保肝藥物。
（作者系首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院門診部兼日間手術(shù)病房主任、感染性疾病學(xué)教研室主任）
